Si formò così un partito antimediceo, ma internamente discorde; taluni, come Luca Pitti, miravano a sostituire la propria alla signoria de' Medici, mentre altri, come il Soderini, avrebbero invece voluto il ristabilimento effettivo del governo popolare. Piero e il suo partito seppero staccare i Pitti dagli altri antimedicei, i quali, compreso il Soderini, si trovarono costretti ad abbandonare la città, furono esclusi dagli incarichi istituzionali ed esiliati (1466). Parecchi fuorusciti si recarono a Venezia per soccorso; e la signorìa veneta, senza scoprirsi apertamente, licenziò il suo condottiero Bartolomeo Colleoni perché entrasse al servizio dei fuorusciti, ai quali dette anche denaro. Costoro assoldarono anche Ercole d'Este e altri condottieri, e nel maggio 1467 entrarono in Romagna, marciando di qui verso Firenze. Fu combattuta a Molinella una battaglia dagli esiti incerti (luglio 1467); nell'aprile del 1468 fu fatta la pace, e Piero rimase fino alla morte (settembre 1469) indisturbato dominatore di Firenze: tutti gli avversari (Capponi, Strozzi, Pitti, Soderini) furono perseguitati, esiliati, mandati al supplizio.